2006年因出演武侠剧《神雕侠侣》而崭露头角。2008年凭借古装剧《王昭君》获得第24届中国电视金鹰奖观众喜爱的电视剧女演员奖提名;同年出演《仙剑奇侠传三》获得更多关注。2011年因主演穿越剧《宫锁心玉》赢得广泛关注,并获得第17届上海电视节白玉兰奖观众票选最具人气女演员奖。2012年凭借《北京爱情故事》相继获得第9届金鹰电视艺术节最具人气女演员奖、第26届中国电视金鹰奖观众喜爱的电视剧女演员奖提名。2017年主演的神话剧《三生三世十里桃花》获得颇高关注;同年,凭借科幻片《逆时营救》获得休斯顿国际电影节最佳女主角奖。2018年凭借古装片《绣春刀Ⅱ:修罗战场》获得北京大学生电影节最受大学生欢迎女演员奖;同年,获得第五届中国电视好演员奖绿宝石女演员奖。2021年,首次参加央视春节联欢晚会。2023年3月25日,获得2022微博之夜“微博年度质感演员”荣誉。
2023年5月8日,杨幂发文官宣与嘉行传媒结束合作关系。
1990年,正在参加小演员培训班的杨幂被选入陈家林导演的《唐明皇》剧组,在剧中饰演咸宜公主。
1991年,参演由周星驰主演的古装动作喜剧片《武状元苏乞儿》,在剧中饰演男主角苏灿的女儿。
2004年,杨幂以专业课第一的成绩考入北京电影学院表演系。
2006年,因饰演金庸武侠剧《神雕侠侣》中的郭襄而崭露头角。
2009年4月,在由《南都娱乐周刊》发起的“80后新生代娱乐大明星”评选中与黄圣依、王珞丹、刘亦菲共同被评为了中国内地新“四小花旦”。
2009年6月,其主演的《仙剑奇侠传三》全国首播,杨幂在剧中一人分饰夕瑶和雪见两角,并成功通过该剧被大众熟知。
2011年1月31日,其主演的宫斗穿越剧《宫锁心玉》开播,剧播期间收视率屡创新高,杨幂凭借该剧首次登上福布斯中国名人榜,并获得了包括第17届上海电视节“白玉兰“奖“最具人气女演员”在内的多个影视奖项。其演唱的主题曲《爱的供养》亦被广为传唱。
2011年,被任命为中国电视艺术家协会演员工作委员会理事(2021任执委)。
2012年1月4日,发行首张个人音乐专辑《亲幂关系》。
2012年第9届中国金鹰电视艺术节暨第26届中国电视金鹰奖,杨幂凭借电视剧《北京爱情故事》中的杨紫曦一角获第9届金鹰节观众喜爱的电视剧女演员奖提名和最具人气女演员奖。
2014年1月8日,杨幂与刘恺威在巴厘岛举办了结婚典礼。同年6月1日,在香港产下女儿小糯米。
2014年3月27日,杨幂与两位经纪人赵若尧、曾嘉共同出资300万成立了海宁嘉行天下影视文化有限公司,并于同年签约了一批艺人。
2015年7月,其主演的系列电影《小时代》宣告完结,最终票房成绩超过了18亿人民币,创造了国产系列电影的票房记录。
2017年1月30日,领衔主演的电视剧《三生三世十里桃花》上星播出 ,该剧以双台平均破一的成绩取得了全国同时段电视剧收视冠军。
2017年4月30日,凭借《逆时营救》获得了第50届休斯敦国际电影节最佳女主角奖,这也是其演艺生涯中首个国际电影节最佳女主角奖项。
2018年12月22日,杨幂和刘恺威发表声明,宣布已于年内离婚,之后两人会以亲人的身份共同抚养女儿。
2018年12月28日,在“第五届中国电视好演员”评选中获中国电视好演员优秀演员奖和“绿宝石”女演员奖两项荣誉。
2019年12月,被任命为中国电影家协会青年和新文艺群体工作委员会副会长。
2020年8月,杨幂被任命为中国广播电视社会组织联合会演员委员会常务理事;同年9月,她还担任了北京电视艺术家协会演员工作委员会副会长。
2021年2月11日,在中央广播电视总台春节联欢晚会上与刘烨、李沁等人共同表演了歌舞《燃烧的雪花》。
2023年5月8日,杨幂发文官宣与嘉行传媒结束合作关系。
2009年10月,杨幂在拍片现场收养了一只被遗弃的小猫,并因此收到了善待动物组织亚洲分部授予的“影响力”奖。2010年11月10日,杨幂获得了佛教上师赠送的新名字“紫曦”。
2011年10月,杨幂出资30万元参股欢瑞世纪,并于2014年6月出资507万元又受让了20万股股份,共持股50万股,持股比例0.46%。
2011年,杨幂与刘恺威在拍摄电视剧《如意》时因戏生情。2012年,两人双双在个人微博承认已开始恋爱。
2014年1月8日,杨幂与刘恺威在巴厘岛举办了结婚典礼,而此前两人已领取了结婚证书;1月19日,刘恺威证实杨幂已怀孕3个多月;6月1日,杨幂在香港产下了女儿小糯米。
2015年7月,欢瑞世纪借壳泰亚股份前夕,杨幂将手中所持的50万股全部清空,转让给了浙江欢瑞;同年10月,杨幂与经纪人所创办的公司西藏嘉行以85万元收购了岳峰持有的西安同大50万股股份,加上此前西安同大向西藏嘉行增发的550万股,西藏嘉行持有西安同大股份的比例达到37%,上位西安同大第一大股东。
2018年12月22日,杨幂和刘恺威发表声明,宣布已于年内离婚,之后两人会以亲人的身份共同抚养女儿。
2021年6月,杨幂与父亲杨晓林共同持股的海南慈爵文化传播合伙企业(有限合伙)成立。